商榷东谈主员正在商榷一种鼻腔喷雾剂来扼制 zDHHC 酶女同 a片，以减少阿尔茨海默病联系的脑损害。有但愿的动物商榷为新的东谈主类疗法铺平了谈路。

罗迅速帝教大学和阿戈斯蒂诺·杰梅利大学轮廓病院基金会(进行的一项商榷发现了阿尔茨海默病的一个垂危机制，并详情了潜在的新调理尺度。

翌日调理阿尔茨海默病的一种潜在尺度可能是使用鼻喷剂。上帝教大学和 阿戈斯蒂诺·杰梅利大学轮廓病院基金会的商榷东谈主员一经找到了一种对抗阿尔茨海默病联系领悟才智下跌和脑损害的尺度，即使用鼻喷剂药物靶向大脑酶 S-酰基搬动酶 (zDHHC)。这项商榷由神经科学系主任 Claudio Grassi 素养和 Salvatore Fusco 素养带领，与卡塔尼亚大学配合。

商榷东谈主员发现，阿尔茨海默病患者身后的大脑中含有过量的 S-酰基搬动酶，这可能是新药的一个有但愿的调理靶点。他们还发现，这种酶的浓度越高，领悟才智越差。收货于卫生部 2023 年 PNRR 搜集的 890，000 欧元资助女同 a片，将探索针对这种酶的新调理尺度。

商榷配景

阿尔茨海默症的发展是由某些卵白质的变化引起的，包括β-淀粉样卵白和tau，它们在大脑中聚积和积聚。这些卵白质的功能受多种信号和修饰的革新，包括脂肪酸分子在生化响应中的附着，这种响应称为“S-棕榈酰化”，由S-酰基搬动酶（zDHHC）进行。

“在之前的商榷中，咱们表示了突触卵白的 S-棕榈酰化蜕变在由 2 型糖尿病等代谢疾病引起的领悟才智下跌中起着关键作用（Spinelli 等东谈主，《当然通信》），况且大脑胰岛素抗击可能会影响大脑中活性 zDHHC 酶的数目，”Fusco 素养解释谈，作家还指出，胰岛素抗击与神经退行性疾病之间存在明确的琢磨，以至于阿尔茨海默病经常被称为 III 型糖尿病。

“在这项新商榷中，咱们标明，在阿尔茨海默病的早期阶段，访佛于大脑胰岛素抗击情景的分子变化会导致 zDHHC7 酶水平升高，并蜕变参与领悟功能和β-淀粉样卵白积聚的关键卵白质的 S-棕榈酰化。”

迈向新的调理遴荐

“咱们的商榷成果标明，在阿尔茨海默病动物模子中，无论是药物如故基因扼制卵白质 S-棕榈酰化，齐不错对消无益卵白质在神经元中的积聚，并减速领悟零落的发生和发展”，该商榷的主要作家 Francesca Natale 博士补充谈。此外，在阿尔茨海默病患者的身后脑样本中，zDHHC7 和 S-棕榈酰化卵白质的水平升高，BACE1 S-棕榈酰化水平与简易精神情状查验中的领悟保管评分呈负联系。

在对复制阿尔茨海默氏症的转基因小鼠进行的本质中，商榷东谈主员使用一种名为“2-溴棕榈酸酯”的本质性鼻喷剂药物关闭了 zDHHC 酶。这种尺度奏效地拦阻了神经退化，镌汰了症状，致使延伸了动物的寿命。

Grassi 素养示意：“当今，莫得药物不错遴荐性阻断 zDHHC7，而且 2-溴棕榈酸不够精准。”但是，收货于 PNRR 2023 的资助，新尺度（可能滚动为东谈主类疗法）将得到测试，包括“基因补丁”（与 zDHHC7 酶的RNA谄谀并拦阻其锻练的小‘寡核苷酸’）或不错干涉 zDHHC 酶活性的工程卵白质。

参考文件：“扼制 zDHHC7 起初的卵白质 S-棕榈酰化可驻防阿尔茨海默病本质模子中的领悟弱势”女同 a片，作家：Francesca Natale、Matteo Spinelli、Marco Rinaudo、Walter Gulisano、Ida Nifo Sarrapochiello、Giuseppe Aceto、Daniela Puzzo、Salvatore Fusco 和 Claudio Grassi，2024 年 11 月 26 日，《好意思国国度科学院院刊》。DOI：10.1073/pnas.2402604121